Présentation du Groupe Canaux

Responsable : Michel Vivaudou

Equipe

• Béatrice Schaack, chercheur senior CEA
• Christophe Moreau, chercheur CR1 CNRS
• Jean Revilloud, assistant-ingénieur CNRS

• Argel Estrada-Mondragón, Postdoctorant
• Anne Martel, Postdoctorante
• Katarzyna Niescierowicz, Doctorante
• Maria-Antonietta Principalli, Etudiante Erasmus en Master (de l’Univ Parma)

Membres récents

• Nicolas Merk, Etudiant en Master (de l’Univ Copenhague)
• Lydia Caro, Doctorante
• Iulia Blesneac, Doctorante
• Laurie-Anne Payet, étudiante en Master 2
• Guillaume Tourcier, stagiaire technicien
• Julien Dupuis, Doctorant
• Eric Hosy, Postdoctorant

Thèmes de recherche

Nous étudions les mécanismes moléculaires de la fonction et de la pharmacologie des canaux ioniques et des protéines membranaires qui peuvent leur être associées comme les protéines ABC et les récepteurs couplés aux protéines G. Nos travaux font une large place aux techniques d’électrophysiologie spécifiques des canaux ioniques (patch clamp, double microélectrode) ainsi qu’aux techniques d’ingénierie des protéines. Nous sommes particulièrement intéressés par le développement de techniques innovantes d’étude des protéines membranaires.

Notre modèle de prédilection est le canal potassique sensible à l’ATP (K-ATP) qui résulte de l’assemblage d’un canal K+ (Kir6.2) et d’une protéine ABC (SUR). Ce canal qui a un rôle clef dans la sécrétion d’insuline et dans la régulation de l’activité cardiaque et neuronale constitue une cible thérapeutique majeure. Nous étudions la modulation physiologique et pharmacologique de ce canal, les relations structure-fonction de SUR et des protéines ABC homologues, MRP1, P-gp, CFTR et YCF1, et les interactions entre protéines membranaires au sein de complexes naturels (SUR et Kir6.2) et de complexes artificiels susceptibles de servir de biocapteurs. En collaboration avec des chercheurs spécialisés dans les microsystèmes et la microfluidique, nous explorons aussi de nouvelles approches de formation de bicouches lipidiques artificielles à l’aide de microgouttes.

Mots clés Canal ionique – Récepteur couplé aux protéines G - canal K+ - canal K-ATP – transporteur ABC – YCF1 – SUR – MRP1 – P-glycoprotein - Biocapteur

Techniques spécialisées

Construction de mutants, chimères, protéines de fusion – Expression hétérologue dans l’ovocyte de Xénope – Patch-clamp – Two-electrode voltage clamp – Mesure d’expression de surface de protéines membranaires (chimiluminescence, microscopy confocale) – Western blot – Bioinformatique et modélisation moléculaire

Publications récentes sélectionnées

• Bessadok A, Garcia E, Jacquet H, Martin S, Garrigues A, LoiseauN, André F, Orlowski S, Vivaudou M (2011). Recognition of sulfonylurea receptor (ABCC8/9) ligands by the multidrug resistance transporter P-glycoprotein (ABCB1) : Functional similarities based on common structural features between two multispecific ABC proteins. J Biol Chem. 286 : 3552-3569
• Hosy E, Dupuis JP, Vivaudou M (2010). Impact of disease-causing SUR1 mutations on the KATP channel subunit interface probed with a rhodamine protection assay. J Biol Chem. 285 : 3084-91
• Moreau CJ, Dupuis JP, Revilloud J, Arumugam K, Vivaudou M (2008). Coupling ion channels to receptors for biomolecule sensing. Nature Nanotech. 3 : 620-5

La liste complète des publications du groupe est consultable ici.