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Présentation du groupe PneumocoqueResponsable de groupe : Thierry Vernet Equipe : Anne Marie Di Guilmi, Claire Durmort, Cécile Morlot, Marjolaine Noirclerc-Savoye, Laure Roux, André Zapun. Notre groupe s’intéresse à la biologie du pneumocoque, un important pathogène pour l’homme, à travers l’étude des relations entre la bactérie et son hôte, le métabolisme de la paroi et la division cellulaire, ainsi que sa résistance aux antibiotiques de type beta-lactamines. Les infections à pneumocoques sont responsables de plus d’un million de morts par an dans le monde. Le pneumocoque est un coque ovoïde à Gram positif, qui colonise de façon asymptomatique le naso-pharynx, mais qui cause diverses maladies lorsqu’il colonise d’autres sites : otites, sinusites, pneumonies, méningites et septicémies. Aujourd’hui en France, près de la moitié des isolats de Streptococcus pneumoniae sont résistants à plusieurs antibiotiques, en particulier aux béta-lactamines (pénicillines). Les vaccins commercialisés sont relativement efficaces mais ne couvrent pas tous les sérotypes virulents, et perdent progressivement leur efficacité par la sélection des souches non couvertes. La paroi bactérienne est un objet d’étude important à plusieurs titres : Interactions hôte-pathogèneLa paroi est le siège de nombreux facteurs de virulence protéiques et saccharidiques, qui interviennent dans les interactions entre le pneumocoque et les tissus humains. Ces molécules de surface peuvent être impliquées dans l’adhésion aux cellules humaines, leur invasion, ou encore l’échappement au système immunitaire. Comprendre le rôle des protéines de surface est fondamental pour comprendre l’origine des maladies causées par le pneumocoque. Les facteurs de virulence peuvent également constituer des antigènes vaccinaux prometteurs ou des cibles pour des antibiotiques ayant des modes d’action nouveaux. Nous étudions plus particulièrement la formation des pili, des filaments protéiques qui s’étendent de la paroi, les protéines de surface impliquées dans l’homéostasie du zinc, … (plus). Métabolisme de la paroi et morphogenèseLe constituant principal de la paroi est le peptidoglycane, un polymère de disaccharides et de peptides qui entoure entièrement la cellule, lui confère sa forme et la protège de sa pression osmotique interne. Plusieurs classes d’antibiotiques comme les beta-lactamines (dont font partie les pénicillines) agissent en empéchant la synthèse du peptidoglycane. Les enzymes responsables de son assemblage sont les cibles des beta-lactamines, les Penicillin-Binding Proteins (PBPs). Leur mécanisme d’action reste mystérieux comme l’organisation du peptidoglycane lui-même, ou sa dégradation. Nous étudions l’assemblage et la dégradation de la paroi par la reconstitution de ces processus in vitro, ainsi que la fonction et la localisation in vivo des complexes protéiques impliqués. (plus) Mots clésBeta-lactamine, facteur de virulence, homéostasie du zinc, hydrolase du peptidoglycane, interaction hôte-pathogène, muréine, paroi bactérienne, paroi cellulaire, peptidoglycane, piline, pilus, pneumocoque, protéine liant la choline (PLC), protéines liant la pénicilline (PLP), sortase, Streptococcus pneumoniae, virulence. Techniques spécialisées
Services disponibles
Publication majeuresLa consultation de l’ensemble des publications du laboratoire est possible ici El Mortaji L, Terrasse R, Dessen A, Vernet T and Di Guilmi AM Stability and assembly of pilus subunits of Streptococcus pneumoniae. Journal of Biological Chemistry (2010) 285(16) : 12405-12415 Izoré T, Contreras-Martel C, El Mortaji L, Manzano C, Terrasse R, Vernet T, Di Guilmi AM and Dessen A Structural basis of host cell recognition by the pilus adhesin from Streptococcus pneumoniae. Structure (2010) 18(1) : 106-115 Attali C, Durmort C, Vernet T and Di Guilmi AM The interaction of Streptococcus pneumoniae with plasmin mediates transmigration across endothelial and epithelial monolayers by intercellular junctions cleavage. Infection and Immunity (2008) 76(11) : 5350-5356 Masson S, Kern T, Le Gouellec A, Giustini C, Simorre JP, Callow P, Vernet T, Gabel F and Zapun A The central domain of DivIB caps the C-terminal regions of the FtsL/DivIC coiled-coil rod. Journal of Biological Chemistry (2009) 284 : 27687-27700 Carapito R, Chesnel L, Vernet T and Zapun A Pneumococcal beta-lactam resistance due to a conformational change in penicillin-binding protein 2x Journal of Biological Chemistry (2006) 281(3) : 1771-1777 La consultation de l’ensemble des publications du groupe est possible ici. |