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Institut de Biologie StructuraleGrenoble / France

Contacts relatifs à cet article / VIVAUDOU Michel

Présentation du Groupe Canaux

Responsable : Michel Vivaudou

Equipe

  • Christophe Moreau, chercheur CR1 CNRS
  • Jean Revilloud, assistant-ingénieur CNRS
  • Lavinia Liguori, Postdoctorante
  • Gina Catalina Reyes-Mejia, Doctorante
  • Zlatomir Todorov, Doctorant
  • Laura Lemel, Doctorante
  • Mimoun Jaouan, stagiaire Master

Membres récents

  • Maria-Antonietta Principalli, doctorante
  • Ana Sofia Oliveira, étudiante (Univ Lisbonne)
  • Karla Langer, Postdoctorante
  • Harita Yedavally, stagiaire Master
  • Géraldine Goubet, technicienne stagiaire
  • Katharina Haspel, étudiante Erasmus (de l’Univ York)
  • Charlotte Haas, technicienne stagiaire
  • Anaelle Rongier, stagiaire Master
  • Katarzyna Niescierowicz, doctorante
  • Stéphanie Simonet, stagiaire Master
  • Ali Sassi, postdoctorant
  • Argel Estrada-Mondragón, postdoctorant
  • Anne Martel, postdoctorante
  • Nicolas Merk, étudiant en Master (de l’Univ Copenhague)
  • Lydia Caro, doctorante
  • Iulia Blesneac, doctorante
  • Laurie-Anne Payet, étudiante en Master 2
  • Guillaume Tourcier, technicien stagiaire
  • Julien Dupuis, doctorant
  • Eric Hosy, postdoctorant

Thèmes de recherche

Notre équipe est membre du Laboratoire d’Excellence “Ion Channel Science and Therapeutics”.

Nous étudions les mécanismes moléculaires de la fonction et de la pharmacologie des canaux ioniques et des protéines membranaires qui peuvent leur être associées comme les protéines ABC et les récepteurs couplés aux protéines G. Nos travaux font une large place aux techniques d’électrophysiologie spécifiques des canaux ioniques (patch clamp, double microélectrode) ainsi qu’aux techniques d’ingénierie des protéines. Le labo possède des postes manuels de patch-clamp et TEVC, ainsi que des robots pour la microinjection d’oocytes (RoboInject) et l’enregistrement par microélectrodes (HiClamp). Nous sommes particulièrement intéressés par le développement de techniques innovantes d’étude des protéines membranaires.

Notre modèle de prédilection est le canal potassique sensible à l’ATP (KATP) qui résulte de l’assemblage d’un canal K+ (Kir6.2) et d’une protéine ABC (SUR). Ce canal qui a un rôle clef dans la sécrétion d’insuline et dans la régulation de l’activité cardiaque et neuronale constitue une cible thérapeutique majeure. Nous étudions la modulation physiologique et pharmacologique de ce canal, l’impact de mutations pathologiques sur sa fonction, et la structure de ces sous-unités constituantes.
Un second thème est le développement et les applications des Ion Channel-Coupled Receptors (ICCR). Les ICCR sont des protéines de fusion entre un récepteur couplé aux protéines G (GPCR) et le canal Kir6.2, élaborées pour que la liaison de ligand sur le récepteur entraine un changement du gating du canal, facilement détectable par les techniques électrophysiologiques. Les ICCR sont utilisés pour étudier la pharmacologie, la dynamique et la structure des GPCR et pour développer des biocapteurs utilisables en recherche fondamentale et appliquée.
Nous travaillons aussi sur les canaux GIRK (ou Kir3) activés par les protéines G.

Mots clés
Canal ionique – Récepteur couplé aux protéines G - canaux potassiques - canaux Kir - canal K-ATP – transporteur ABC – SUR – MRP1 – P-glycoprotein - Biocapteur - Ion-Channel Coupled Receptor

Techniques spécialisées

Construction de mutants, chimères, protéines de fusion – Expression hétérologue dans l’ovocyte de Xénope (postes manuel et robotique) – Patch-clamp sur cellules et protéoliposomes – Two-electrode voltage clamp (postes manuels et robotiques) – Mesure d’expression de surface de protéines membranaires (chimiluminescence, microscopy confocale) – Expression (cell-free, bactéries, cellules d’insectes, levures) et purification de protéines membranaires – Bioinformatique et modélisation moléculaire

Publications sélectionnées

  • Hassaine G, Deluz C, Grasso L, Wyss R, Tol MB, Hovius R, Graff A, Stahlberg H, Tomizaki T, Desmyter A, Moreau C, Li XD, Poitevin F, Vogel H, Nury H (2014). X-ray structure of the mouse serotonin 5-HT3 receptor. Nature. 512 : 276-81
  • Niescierowicz K, Caro L, Cherezov V, Vivaudou M, Moreau CJ (2014). Functional assay for T4 lysozyme-engineered G protein-coupled receptors with an ion channel reporter. Structure. 22 : 149-55
  • Hosy E, Vivaudou M (2014). The unusual stoichiometry of ADP activation of the KATP channel. Front Physiol. 5 : 11. doi : 10.3389/fphys.2014.00011
  • Sapay N, Estrada-Mondragon A, Moreau C, Vivaudou M, Crouzy S (2014). Rebuilding a macromolecular membrane complex at the atomic scale : Case of the Kir6.2 potassium channel coupled to the muscarinic acetylcholine receptor M2. Proteins. 82 : 1694-707
  • Caro LN, Moreau CJ, Estrada-Mondragón A, Ernst OP, Vivaudou M (2012). Engineering of an artificial light-modulated potassium channel. PloS ONE. 7 : e43766
  • Moreau CJ, Dupuis JP, Revilloud J, Arumugam K, Vivaudou M (2008). Coupling ion channels to receptors for biomolecule sensing. Nature Nanotech. 3 : 620-5

La liste complète des publications du groupe est consultable ici.Responsable : Michel Vivaudou