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Institut de Biologie StructuraleGrenoble / France

Présentation du groupe VIH et Virus Humains Persistants

Responsable de groupe : Pascal Poignard

Présentation générale

La découverte récente d’anticorps (Ac) neutralisants le VIH-1 capable de bloquer la réplication d’une grande fraction de la diversité des isolats circulants, appelés Ac neutralisants à large spectre (AcLS), a relancé les axes de recherche sur le développement d’un vaccin contre le VIH basé sur une réponse Ac. Une fraction des individus infectés par le VIH-1 développent des réponses à AcLS, généralement quelques années suivant l’infection. Les AcLS isolés de ces donneurs ciblent les glycoprotéines virales gp120 et gp41 au niveau de régions fortement conservées structurellement en dépit de l’énorme diversité de séquence. Ces régions comprennent le site de liaison au CD4, la région du glycan V3 N332, un épitope quaternaire dans la région V1/V2, la région MPER de la gp41 ainsi que des épitopes à l’interface gp120/gp41.

L’acquisition d’AcLS pourrait protéger contre la plupart des souches du VIH-1 et est donc considérée comme l’une des priorités dans le domaine de la recherche sur le vaccin contre le VIH. Cependant, à ce jour, aucun vaccin candidat n’a été trouvé permettant d’induire de telles réponses.

L’équipe de Pascal Poignard se concentre sur l’étude des réponses AcLS telles qu’elles se développent chez de rares individus infectés par le VIH. La compréhension de la coévolution virus-Ac qui amène à la sélection d’AcLS devrait permettre la conception d’immunogènes efficaces ainsi que la mise au point de nouvelles stratégies de vaccination pour prévenir l’infection par le VIH.

Personnel

Pascal POIGNARD PU PH (CHUGA & UGA)

Marlyse BUISSON Attachée scientifique (CHUGA)
Sebastian DERGAN DYLON Post doctorant (ANRS)
Claire ROUSSET Doctorante (UGA)
Romy ROUZEAU Doctorante (Sidaction)
Diane AUDIFFREN Externe en médecine M1R (UGA)
Audrey CAPPELLETTI Ingénieur d’étude (UGA)

Sylvie LARRAT MCU PH (CHUGA & UGA)
Benjamin NEMOZ Interne en médecine (CHUGA)

Thèmes de recherche

  • Voie d’entrée et mécanismes de neutralisation du VIH
  • Rôles des anticorps neutralisants dans la prévention et le traitement de l’infection par le VIH
  • Anticorps neutralisants à large spectre et leur développement : coévolution Ac-glycoprotéines d’enveloppe virale

Mots clés

Anticorps monocolonaux humains - Neutralisation - VIH - Vaccin

Techniques spécialisées

  • Isolement d’anticorps monoclonaux humains
  • Production de protéine d’enveloppe du VIH sous forme monomérique et trimérique
  • Production/Purification d’anticorps monoclonaux
  • Test de neutralisation du VIH

Publications marquantes

Voie d’entrée et mécanisme de neutralisation du VIH

1. Sattentau, Q. J., J. P. Moore, F. Vignaux, F. Traincard and P. Poignard (1993). "Conformational changes induced in the envelope glycoproteins of the human and simian immunodeficiency viruses by soluble receptor binding." J Virol 67(12) : 7383-7393.
2. Poignard, P., T. Fouts, D. Naniche, J. P. Moore and Q. J. Sattentau (1996). "Neutralizing antibodies to human immunodeficiency virus type-1 gp120 induce envelope glycoprotein subunit dissociation." J Exp Med 183(2) : 473-484.
3. Poignard, P., E. O. Saphire, P. W. Parren and D. R. Burton (2001). "gp120 : Biologic aspects of structural features." Annu Rev Immunol 19 : 253-274.
4. Pejchal, R., K. J. Doores, L. M. Walker, R. Khayat, P. S. Huang, S. K. Wang, R. L. Stanfield, J. P. Julien, A. Ramos, M. Crispin, R. Depetris, U. Katpally, A. Marozsan, A. Cupo, S. Maloveste, Y. Liu, R. McBride, Y. Ito, R. W. Sanders, C. Ogohara, J. C. Paulson, T. Feizi, C. N. Scanlan, C. H. Wong, J. P. Moore, W. C. Olson, A. B. Ward, P. Poignard, W. R. Schief, D. R. Burton and I. A. Wilson (2011). “A potent and broad neutralizing antibody recognizes and penetrates the HIV glycan shield.” Science 334(6059) : 1097-1103.
5. Julien, J. P., D. Sok, R. Khayat, J. H. Lee, K. J. Doores, L. M. Walker, A. Ramos, D. C. Diwanji, R. Pejchal, A. Cupo, U. Katpally, R. S. Depetris, R. L. Stanfield, R. McBride, A. J. Marozsan, J. C. Paulson, R. W. Sanders, J. P. Moore, D. R. Burton, P. Poignard, A. B. Ward and I. A. Wilson (2013). “Broadly neutralizing antibody PGT121 allosterically modulates CD4 binding via recognition of the HIV-1 gp120 V3 base and multiple surrounding glycans.” PLoS Pathog 9(5) : e1003342.

Rôle des anticorps neutralisants dans la prévention et le traitement de l’infection par le VIH

6. Poignard, P., R. Sabbe, G. R. Picchio, M. Wang, R. J. Gulizia, H. Katinger, P. W. Parren, D. E. Mosier and D. R. Burton (1999). "Neutralizing antibodies have limited effects on the control of established HIV-1 infection in vivo." Immunity 10(4) : 431-438.
7. Hessell, A. J., P. Poignard, M. Hunter, L. Hangartner, D. M. Tehrani, W. K. Bleeker, P. W. Parren, P. A. Marx and D. R. Burton (2009). "Effective, low-titer antibody protection against low-dose repeated mucosal SHIV challenge in macaques." Nat Med 15(8) : 951-954.
8. Moldt, B., E. G. Rakasz, N. Schultz, P. Y. Chan-Hui, K. Swiderek, K. L. Weisgrau, S. M. Piaskowski, Z. Bergman, D. I. Watkins, P. Poignard and D. R. Burton (2012). "Highly potent HIV-specific antibody neutralization in vitro translates into effective protection against mucosal SHIV challenge in vivo." Proc Natl Acad Sci U S A 109(46) : 18921-18925.
9. Poignard, P., B. Moldt, K. Maloveste, N. Campos, W. C. Olson, E. Rakasz, D. I. Watkins and D. R. Burton (2012). "Protection against high-dose highly pathogenic mucosal SIV challenge at very low serum neutralizing titers of the antibody-like molecule CD4-IgG2." PLoS One 7(7) : e42209.
10. Barouch, D. H., J. B. Whitney, B. Moldt, F. Klein, T. Y. Oliveira, J. Liu, K. E. Stephenson, H. W. Chang, K. Shekhar, S. Gupta, J. P. Nkolola, M. S. Seaman, K. M. Smith, E. N. Borducchi, C. Cabral, J. Y. Smith, S. Blackmore, S. Sanisetty, J. R. Perry, M. Beck, M. G. Lewis, W. Rinaldi, A. K. Chakraborty, P. Poignard, M. C. Nussenzweig and D. R. Burton (2013). "Therapeutic efficacy of potent neutralizing HIV-1-specific monoclonal antibodies in SHIV-infected rhesus monkeys." Nature 503(7475) : 224-228.

Anticorps neutralisants à large spectre le VIH

11. Walker, L. M., S. K. Phogat, P. Y. Chan-Hui, D. Wagner, P. Phung, J. L. Goss, T. Wrin, M. D. Simek, S. Fling, J. L. Mitcham, J. K. Lehrman, F. H. Priddy, O. A. Olsen, S. M. Frey, P. W. Hammond, G. P. I. Protocol, S. Kaminsky, T. Zamb, M. Moyle, W. C. Koff, P. Poignard and D. R. Burton (2009). "Broad and potent neutralizing antibodies from an African donor reveal a new HIV-1 vaccine target." Science 326(5950) : 285-289.
12. Walker, L. M., M. Huber, K. J. Doores, E. Falkowska, R. Pejchal, J. P. Julien, S. K. Wang, A. Ramos, P. Y. Chan-Hui, M. Moyle, J. L. Mitcham, P. W. Hammond, O. A. Olsen, P. Phung, S. Fling, C. H. Wong, S. Phogat, T. Wrin, M. D. Simek, G. P. I. Protocol, W. C. Koff, I. A. Wilson, D. R. Burton and P. Poignard (2011). "Broad neutralization coverage of HIV by multiple highly potent antibodies." Nature 477(7365) : 466-470.
13. Locci, M., C. Havenar-Daughton, E. Landais, J. Wu, M. A. Kroenke, C. L. Arlehamn, L. F. Su, R. Cubas, M. M. Davis, A. Sette, E. K. Haddad, A. V. I. P. C. P. I. International, P. Poignard and S. Crotty (2013). “Human circulating PD-1+CXCR3-CXCR5+ memory Tfh cells are highly functional and correlate with broadly neutralizing HIV antibody responses.” Immunity 39(4) : 758-769.
14. Landais E, Huang X, Havenar-Daughton C, Murrell B, Price MA, Wickramasinghe L, Ramos A, Bian CB, Simek M, Allen S, Karita E, Kilembe W, Lakhi S, Inambao M, Kamali A, Sanders EJ, Anzala O, Edward V, Bekker LG, Tang J, Gilmour J, Kosakovsky-Pond SL, Phung P, Wrin T, Crotty S, Godzik A, Poignard P. (2016) “Broadly Neutralizing Antibody Responses in a Large Longitudinal Sub-Saharan HIV Primary Infection” Cohort. PLoS Pathog. Jan 14 ;12(1):e1005369. doi : 10.1371/journal.ppat.1005369. eCollection 2016 Jan.
15. MacLeod DT, Choi NM, Briney B, Garces F, Ver LS, Landais E, Murrell B, Wrin T, Kilembe W, Liang CH, Ramos A, Bian CB, Wickramasinghe L, Kong L, Eren K, Wu CY, Wong CH ; IAVI Protocol C Investigators & The IAVI African HIV Research Network, Kosakovsky Pond SL, Wilson IA, Burton DR, Poignard P. (2016) “Early Antibody Lineage Diversification and Independent Limb Maturation Lead to Broad HIV-1 Neutralization Targeting the Env High-Mannose Patch.” Immunity. May 17 ;44(5):1215-26. doi : 10.1016/j.immuni.2016.04.016.

Liste complete des publications :
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/myncbi/browse/collection/43975132/?sort=date&direction=ascending