Bases moléculaires du polymorphisme de l’amyloïde-beta

Le peptide beta amyloïde (Aβ) est le constituent majeur des plaques “séniles”, dont l’apparition est un marqueur invariable de la maladie d’Alzheimer. En résolvant les structures micro-cristallographiques de 8 des 11 segments impliqués dans la fibrillation de Aβ, nous avons levé le voile sur les bases moléculaires de son polymorphisme, i.e. sa capacité à former une large gamme de structures oligomériques ou fibrillaires différentes, présentant par ailleurs des durées de vie et des niveaux de toxicité variables. Ce travail ouvre la porte sur le design rationnel de modèles de fibres et d’oligomères, et de fait, sur celui d’inhibiteurs prévenant leur apparition.

Molecular basis for amyloid-beta polymorphism. Colletier JP, Laganowsky A, Landau M, Zhao M, Soriaga AB, Goldschmidt L, Flot D, Cascio D, Sawaya MR, Eisenberg D. Proc Natl Acad Sci U S A. ;108(41):16938-43.