La clef du développement d’un vaccin contre le VIH est l’induction d’anticorps neutralisants à large spectre (bnAb). Les classes de bnAb actuellement connues sont dirigées contre six régions fonctionnelles de la protéine d’enveloppe du VIH. Plusieurs bnAb puissants qui ciblent un épitope très conservé situé sur gp41 ont été identifiés. Des candidats pour le développement d’un vaccin basé sur des peptides mimant cet épitope ont été testés sans succès. Quelle est la raison de ces échecs ? Dans cette étude, les chercheurs du groupe EBEV de l’IBS et leurs collaborateurs ont caractérisé un nouveau bnAb humain très puissant (LN01) dirigé contre l’épitope MPER situé sur la protéine gp41 du VIH. LN01 neutralise 92% d’un panel de 118 souches virales. En examinant les détails moléculaires de la neutralisation du virus par l’anticorps LN01, les chercheurs ont montré que, en plus de l’épitope MPER, l’interaction de LN01 avec gp41 nécessite une partie de la région transmembranaire (TM) de gp41. Les études structurales menées ont permis d’élucider le rôle de cette région transmembranaire et l’importance de l’interaction de LN01 avec les lipides pour la neutralisation du virus. En s’appuyant également sur des études utilisant la simulation de dynamique moléculaire, les chercheurs proposent un modèle d’interaction de LN01 avec son épitope inséré dans la membrane virale (Figure). Toutes ces données démontrent qu’un candidat pour le développement de vaccins doit comprendre les domaines MPER et transmembranaire de gp41 correctement insérés dans une bicouche lipidique pour induire des anticorps neutralisants à large spectre puissants.
Structural basis for broad HIV-1 neutralization by the MPER-specific human Broadly neutralizing antibody LN01. Pinto D, Fenwick C, Caillat C, Silacci C, Guseva S, Dehez F, Chipot C, Barbieri S, Minola A, Jarrossay D, Tomaras GD, Shen X, Riva A, Tarkowski M, Schwartz O, Bruel T, Dufloo J, Seaman MS, Montefiori DC, Lanzavecchia A, Corti D, Pantaleo G and Weissenhorn W. Cell Host Microbe ; 26(5):623-637.e8.