Les protéines kinases activées par les mitogènes (MAPK) sont des composants essentiels des réseaux eucaryotes de transduction du signal, coordinant une réponse appropriée à différents stimuli extracellulaires. La voie de JNK (c-Jun N-terminal kinase) est l’une des trois voies MAPK identifiées et est impliquée dans la réponse à divers stress, l’apoptose, et plusieurs pathologies. Les protéines d’échafaudages JIP, composées de longues queues désordonnées et de domaines repliés, interviennent pour s’assurer de la spécificité de la signalisation en coordonnant l’assemblage simultané de plusieurs kinases de la voie de JNK.
Des chercheurs de l’IBS (groupe SIGNAL), de l’IAB (groupe d’Andrés Palencia) et de l’université de Massachusetts (groupe de Roger Davis) se sont associés pour comprendre comment l’hétérodimérisation de JIP1 et JIP2, dont la colocalisation a été mise en évidence in cellulo dans de précédentes études, était possible d’un point de vue structural. La résolution de la structure des homo- et hétéro-dimères par cristallographie aux rayons X a permis de montrer comment la nature a exploité les caractéristiques structurales des deux interfaces pour permettre la formation d’un hétérodimère : échanges de ponts salins et intégration de résidus chargés dans l’interface de l’hétérodimère compensés par des liaisons H et des interactions électrostatiques supplémentaires. L’homo et hétérodimérisation sont caractéristiques de plusieurs protéines d’échafaudage des voies de signalisation, ce qui pourrait être un moyen d’assembler de larges complexes de signalisation de façon à fournir la réponse adéquate aux stimuli reçus.
Structural basis of homodimerization of the JNK scaffold protein JIP2 and its heterodimerization with JIP1. Mariño Pérez L, Ielasi FS, Lee A, Delaforge E, Juyoux P, Tengo M, Davis RJ, Palencia A, Jensen MR. Structure 2024 ; 32, 1394-1403.e5
Contact : Malene R. Jensen, directrice de recherche CNRS dans le groupe Dynamique Structurelle des Complexes de Signalisation de l’IBS