L’émergence de souches bactériennes multirésistantes aux antibiotiques est un problème majeur de santé publique. Les polymixines -comme la polymixine B (PMB) ou la colistine- font partie des médicaments utilisés en dernier recours contre les souches multirésistants de Pseudomonas aeruginosa, un pathogène opportuniste majeur chez l’homme. Le groupe PBRC de l’IBS, en collaboration avec des équipes de l’hôpital de Besançon et du CEA Grenoble (EDyP, IRIG), a mis en évidence une nouvelle stratégie utilisée P. aeruginosa pour détecter et déclencher une réponse complexe suite à un traitement par PMB. En utilisant des souches cliniques et en combinant microbiologie, protéomique et modélisation de structure 3D validée par des expériences biochimiques, nous avons montré que deux protéines d’enveloppe bactérien, MipA et MipB, participent à la réponse adaptative bactérienne au PMB. MipA est une protéine de la membrane externe qui lie directement le PMB et, via une interaction avec MipB, transmet le signal pour finalement activer l’expression d’une pompe d’efflux MexXY-OprA, connue pour son action de "détoxification" et d’expulsion des antibiotiques hors de la bactérie. Ces résultats mettent en évidence une nouvelle stratégie utilisée par les souches de P. aeruginosa pour faire face aux médicaments de dernier recours et ouvrent la voie à de nouvelles cibles thérapeutiques potentielles.
Pseudomonas aeruginosa MipA-MipB envelope proteins act as new sensors of polymyxins. Janet-Maitre M, Job V, Bour M, Robert-Genthon M, Brugière S, Triponney P, Cobessi D, Couté Y, Jeannot K, Attrée I. mBio 2024 ; 15(3):e0221123
Contact : Ina Attrée, chercheuse CNRS du groupe Pathogenèse bactérienne et Réponses Cellulaires (IBS/PB&RC)