L’ordre Bunyavirales comprend un grand nombre de virus présentant un génome à ARN négatif segmenté. Répartis en 14 familles, certains Bunyavirus sont des pathogènes humains majeurs comme les virus Lassa ou Crimée Congo. D’autres sont émergents comme les Hantavirus qui entraînent chez l’homme des fièvres hémorragiques parfois fatales. Il n’existe actuellement aucun médicament ou vaccin pour contrer ces virus. Dans ce contexte, les chercheurs du groupe Microscopie Electronique et Méthode s’intéressent au virus Hantaan et plus particulièrement à sa polymérase. Cette enzyme centrale effectue la réplication virale, qui consiste en la production de copies du génome, et la transcription qui permet la synthèse d’ARN messagers viraux. Dans cette étude, ils déterminent par cryo-microscopie électronique à haute résolution la structure entière de la polymérase d’Hantaan, en absence d’ARN, dans 3 états oligomériques distincts : monomère (250kDa), dimère symétrique (500kDa) et hexamère (1,5 MDa). Ces structures révèlent l’organisation de chacun des domaines de la polymérase, notamment celle du domaine de liaison à la coiffe nécessaire à l’initiation de la transcription, ainsi que celle du domaine C-terminal essentiel à la dimérisation. Les analyses de SEC-MALS et photométrie de masse indiquent un équilibre rapide entre ces différents oligomères. Lors de l’ajout d’ARN viral, cet équilibre est rompu et un autre équilibre apparait entre des monomères et des dimères asymétriques. Ces résultats suggèrent une fonction de stabilisation et de stockage des multimères apo, en amont des activités de réplication et transcription.
Structural characterization of the oligomerization of full-length Hantaan virus polymerase into symmetric dimers and hexamers. Durieux Trouilleton Q, Housset D, Tarillon P, Arragain B*, Malet H*. Nature communications 2024 ; 15(1):2256.
Contact : Hélène Malet, chercheuse UGA à l’IBS (Groupe Microscopie Electronique et Méthode)