Chaque année, les infections fongiques causées par des levures du genre Candida entraînent des centaines de milliers de décès à travers le monde. Face à une résistance antifongique croissante, les traitements actuels perdent en efficacité, rendant essentielle l’exploration de nouvelles stratégies thérapeutiques. Une piste prometteuse consiste à cibler Bdf1, une protéine fongique impliquée dans la régulation des gènes et essentielle à la survie de Candida. Toutefois, développer un inhibiteur spécifique de Bdf1 sans affecter ses homologues humains, et valider son activité ciblée dans la cellule fongique, représente un défi majeur.
Pour le relever, des chercheurs de l’IBS, en collaboration avec l’Institut pour l’Avancée des Biosciences, le CHU Grenoble Alpes, l’Université de Rennes et l’Université de Californie du Sud, ont mis au point des outils expérimentaux innovants. Ils ont conçu des souches « humanisées » de Candida, où certains domaines de Bdf1 ont été remplacés par leurs équivalents humains, ainsi qu’un test de proximité par luminescence permettant de mesurer l’interaction de Bdf1 avec la chromatine. Ces outils ont permis d’identifier un inhibiteur de Bdf1 efficace contre plusieurs espèces de Candida, y compris des souches résistantes aux traitements actuels, et dont l’activité a été démontrée dans un modèle préclinique d’infection.
Ces travaux apportent une preuve de concept essentielle et ouvrent la voie au développement d’une nouvelle classe d’antifongiques.
Humanized Candida and NanoBiT assays expedite discovery of Bdf1 bromodomain inhibitors with antifungal potential. Wei K, Arlotto M, Overhulse JM, Dinh T-A, Zhou Y, Dupper NJ, Yang J, Kashemirov BA, Dawi H, Garnaud C, Bourgine G, Mietton F, Champleboux M, Larabi A, Hayat Y, Indorato RL, Noirclerc-Savoye M, Skoufias D, Cornet M, Rabut G, McKenna CE, Petosa C, Govin J. Advanced Science 2025 ; e2404260
Contact : Carlo Petosa, Directeur de recherche CNRS dans le groupe Épigénétique et voies moléculaires (IBS/EPIGEN)