Equipe 1 : Interactions moléculaires avec la paroi cellulaire bactérienne

Membres de l’équipe

  • Francesca Mosca (doctorante)
  • Alicja Razew (post doctorante)

Présentation

La compréhension de l’organisation structurale de la paroi bactérienne, et son évolution spatiale et temporelle en fonction de son environnement, reste un élément clef pour appréhender les mécanismes moléculaires se déroulant à la surface des bactéries. Nos résultats déjà publiés ont établi que la RMN du solide, combinée à la RMN en solution, est une technique de choix pour étudier finement la paroi bactérienne et les interactions entre ses différents constituants. Les spectres enregistrés sur des échantillons intacts de parois isolées, ou même de bactéries entières, montrent qu’il est possible d’obtenir des informations à l’échelle atomique sur son organisation ou sa maturation, notamment sous l’influence de traitements antibiotiques. Nos travaux ont démontré que la RMN est particulièrement utile pour, d’une part, étudier des interactions d’affinité faible et éventuellement transitoires comme celles d’antibiotiques et de protéines cibles (PBP, Ldt, β-lactamases), et d’autre part pour caractériser des systèmes flexibles et hétérogènes tels que l’on en trouve parmi les composants de la paroi bactérienne. Ces résultats ont permis d’élargir les études aux lipopolyssacharides recouvrant la surface cellulaire bactérienne ainsi qu’à leurs interactions avec leur système de transport à travers la paroi.

En parallèle de ces développements, l’équipe a mené avec succès plusieurs études riches en information sur des systèmes fortement impliqués dans les phénomènes de résistance aux antibiotiques ou sur de potentielles cibles pour le développement de nouveaux antibiotiques : LpoP chez Pseudomonas aeruginosa, MapZ chez Streptococcus pneumoniae et PBP4 chez Staphyloccocus aureus. Les publications sur le système Lpo décrivent les premiers activateurs des PBP identifiés qui permettent de coupler la croissance du peptidoglycane à l’élongation ou la division cellulaire. Ces travaux apportent une compréhension fine des mécanismes moléculaires d’activation des protéines impliquées, étape clef pour analyser la régulation de la synthèse du peptidoglycane au cours du cycle cellulaire.

Projets Scientifiques en cours

  • Projet ANR « OM-Pseudo » 2023-2030.
    « Assemblage de la membrane externe contrôlé par la maturation du peptidoglycan chez Pseudomonas »
  • Projet ITN BREAKthrough : 2023- 2026
    “Breaking the barrier - An integrated multidisciplinary approach to kill Gram-negative bacteria through existing antibiotics by making their outer membrane permeable”.

Publications Récentes