Import nucléaire de la protéine REV du VIH-1
Le virus de l’immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1) s’attaque aux cellules humaines en détournant leurs mécanismes biologiques pour se répliquer et se propager. Un élément clé de ce processus est la protéine Rev du VIH-1, qui joue un rôle central dans la régulation de la réplication virale. Rev agit comme une navette qui transporte des ARN viraux hors du noyau, une étape indispensable à la production de nouvelles particules virales. Pour entrer dans le noyau, Rev collabore avec des protéines de la cellule hôte, et deux d’entre-elles sont essentielles : Importine β et Nucleophosmine 1 (NPM1). Malgré l’importance de ces acteurs cellulaires dans le cycle d’infection viral, les mécanismes précis conduisant à l’association de Rev avec ces protéines restent encore mal compris. La caractérisation de cette étape essentielle, non ciblée par les traitements anti-viraux existants, pourrait servir à terme à l’élaboration de nouveaux outils thérapeutiques.
Ce projet vise à décrypter les mécanismes par lesquels Rev s’attache et coopère avec ses partenaires pour entrer dans le noyau et assurer la réplication virale, en obtenant des détails moléculaires et dynamiques de ces interactions. Ce projet repose sur à une approche de biologie intégrative, qui implique plusieurs équipes aux expertises complémentaires.
Collaborations
. Malene Jensen (SIGNAL group, IBS)
. Guy Schoehn (MEM group, IBS)
. Nathalie Arhel (VTRIS team, IRIM, Montpellier)
Publications
Spittler D, Indorato RL, Boeri Erba E, Delaforge E, Signor L, Harris SJ, Garcia-Saez I, Palencia A, Gabel F, Blackledge M, Noirclerc-Savoye M, Petosa C. Binding stoichiometry and structural model of the HIV-1 Rev/importin β complex. Life Sci Alliance. 2022 Aug 22 ;5(10):e202201431. DOI : 10.26508/lsa.202201431
Ben Fadhel, N., Signor, L., Petosa, C. & Noirclerc-Savoye, M. Phosphomimetic mutations modulate the ability of HIV-1 Rev to bind human Importin β in vitro. Matters (2019). DOI : : hal-02270755