La glycoprotéine d’enveloppe (Env) du VIH-1 est la cible principale des anticorps neutralisants qui bloquent l’entrée du virus. Env est un trimer métastable, composée de la sous-unité gp120, responsable de la liaison avec les récepteurs cellulaires. Gp120 est liée de façon non covalente avec la sous-unité gp41, la protéine de fusion, qui est ancrée à la membrane. Lorsque les récepteurs cellulaires sont reconnus, le complexe trimérique d’Env initie la fusion des membranes virales et cellulaires grâce à de nombreux réarrangements de la sous-unité gp41. Nous nous intéressons à la transition structurale que subit gp41 de sa conformation native à sa conformation d’intermédiaire de fusion pour aboutir à une conformation finale post-fusion. Nous étudions les différentes conformations que peut adopter gp41 au cours de la fusion et plus particulièrement une conformation intermédiaire qui révèle une région proche de la membrane, hautement conservée, cible des anticorps neutralisants à large spectre. Notre but est de stabiliser cette conformation pour qu’elle puisse induire la production d’anticorps neutralisants lors de vaccination et ainsi empêcher l’étape finale de fusion des membranes.
Publications marquantes :
- SARS-CoV-2 S Glycoprotein Stabilization Strategies
Borys Pedenko, Guidenn Sulbaran, Delphine Guilligay, Gregory Effantin, Winfried Weissenhorn
Viruses, 2023, 15 (2), pp.558.
- Immunization with synthetic SARS-CoV-2 S glycoprotein virus-like particles protects macaques from infection
Guidenn Sulbaran, Pauline Maisonnasse, Axelle Amen, Gregory Effantin, Delphine Guilligay, Nathalie Dereuddre-Bosquet, Judith Burger, Meliawati Poniman, Marloes Grobben, Marlyse Buisson, Sebastian Dergan Dylon, Thibaut Naninck, Julien Lemaître, Wesley Gros, Anne-Sophie Gallouët, Romain Marlin, Camille Bouillier, Vanessa Contreras, Francis Relouzat, Daphna Fenel, Michel Thepaut, Isabelle Bally, Nicole Thielens, Franck Fieschi, Guy Schoehn, Sylvie van Der Werf, Marit van Gils, Rogier Sanders, Pascal Poignard, Roger Le Grand, Winfried Weissenhorn
Cell Reports Medicine, 2022, 3 (2), pp.100528.
- Structure of HIV-1 gp41 with its membrane anchors targeted by neutralizing antibodies
Christophe Caillat, Delphine Guilligay, Johana Torralba, Nikolas Friedrich, Jose Nieva, Alexandra Trkola, Christophe Chipot, Francois Dehez, Winfried Weissenhorn
eLife, 2021, 10, pp.e65005.
- Neutralizing Antibodies Targeting HIV-1 gp41
Christophe Caillat, Delphine Guilligay, Guidenn Sulbaran, Winfried Weissenhorn
Viruses, 2020, 12 (11), pp.1210.