Les Bornavirus occupent une place particulière au sein des Mononegavirales (virus dont le génome est constitué d’un ARN non segmenté). Ils infectent le plus grand nombre d’espèces du règne animal, des poissons aux mammifères. Ils se répliquent dans le noyau, où ils assemblent des usines virales (vSPOTs) en étroite relation avec la chromatine du neurone. Il a été récemment démontré que certains orthobornavirus de mammifères (par exemple, le Borna disease virus 1 (BoDV-1) et le bornavirus 1 de l’écureuil multicolore (VSBV-1)) peuvent infecter l’homme, affectant principalement les tissus neuronaux et provoquant une encéphalite mortelle. Le génome des bornavirus se compose d’environ 8900 nucléotides et représente le plus petit génome connu parmi les Mononegavirales.
La machinerie réplicative du BoDV-1, un complexe entre l’ARN polymérase ARN-dépendante (RdRp ou L) et la phosphoprotéine (P), produit différents ARNm à partir du génome via une transcription séquentielle polaire, codant pour un total de six protéines virales. A l’exception de la nucléoprotéine (N) sans ARN et de la protéine matricielle, on ne sait rien de la structure de ces protéines virales.
Analyse structurale du POD de différents orthobornavirus. Courbes expérimentales de SAXS des POD de (a) BoDV-1, (b) MuBV-1 et (c) GaVV-1. Enveloppes à basse résolution des POD de (d) BoDV-1, (e) MuBV-1, et (f) GaVV-1 basées sur la modélisation ab initio. Structure aux rayons X des POD de (g) BoDV-1, (h) MuBV-1, et (i) GaVV-1. (j) Alignement de la séquence des POD avec les structures secondaires du BoDV-1 et du GaVV-1, indiquées respectivement au-dessus et au-dessous de l’alignement de la séquence. T. Crépin
L’équipe travaille sur les différents partenaires de la machinerie réplicative des Bornavirus.