Ce projet mené par Philippe Frachet, Pascale Tacnet et Samy Dufour(doctorant UGA) consiste à analyser par microscopie super résolutive (dSTORM, PALM et sptPALM), la localisation et la dynamique de molécules impliquées dans l’organisation des contacts entre la cellule apoptotique et le macrophage. En continuité avec nos travaux précédents (voir références) sur la clairance des cellules apoptotiques (ou Efferocytose), nous nous focalisons en particulier sur des molécules cruciales pour l’étape de reconnaissance qui conditionne la réponse du macrophage.
Schéma de la synapse phagocytaire illustrant le rôle de signaux « eat-me « (CRT, calréticuline ; PS, phosphatidylserine) ou « don’t-eat me » (CD47).
En collaboration avec Fabienne Hans et Joanna Timmins de l’équipe DDR du groupe, notre projet s’étend aujourd’hui à la phagocytose des cellules cancéreuses suite aux traitements pro apoptotiques.
Principales méthodes utilisées : Biologie cellulaire : culture de cellules eucaryotes, test de phagocytose, cytométrie en flux, microscopie à fluorescence. Biochimie des protéines, incluant les études d’interaction par SPR (résonance plasmonique de surface).
References
Calreticulin Release at an Early Stage of Death Modulates the Clearance by Macrophages of Apoptotic Cells. Osman, R. ; Tacnet-Delorme, P. ; Kleman, J.-P. ; Millet, A. ; Frachet, P. Frontiers in Immunology 2017, 8. doi.10.3389/fimmu.2017.01034. Open
Molecular and cellular interactions of scavenger receptor SR-F1 with complement C1q provide insights into its role in the clearance of apoptotic cells Wicker-Planquart, C. ; Dufour, S. ; Tacnet-Delorme, P. ; Bally, I. ; Delneste, Y. ; Frachet, P. ; Housset, D. ; Thielens, N. M. Front. Immunol. 2020, 11. doi. 10.3389/fimmu.2020.00544. Open
Proteinase 3 Interferes With C1q-Mediated Clearance of Apoptotic Cells. Tacnet-Delorme P ; Gabillet J ; Chatfield S ; Thieblemont N ; Frachet P* ; Witko-Sarsat V. Front Immunol. 2018 April DOI : 10.3389/FIMMU.2018.00818. Open
Relative Contribution of C1q and Apoptotic Cell-Surface Calreticulin to Macrophage Phagocytosis. Verneret M, Tacnet-Delorme P, Osman R, Awad R, Grichine A, Kleman JP, Frachet P*. J Innate Immun. 2014 Feb 15
Role of C1q in efferocytosis and self-tolerance : links with autoimmunity. Book title : Autoimmunity - Pathogenesis of Autoimmune Diseases, Clinical Aspects and Therapy of Specific Autoimmune Diseases (ISBN 978-953-51-4188-4) edited by : Dr. Katerina Chatzidionysiou. Philippe Frachet*, Pascale Tacnet-Delorme, Christine Gaboriaud and Nicole Thielens. Intech 2015 DOI : 10.5772/60519