Le système de sécrétion de type II
Le système de sécrétion de type II (T2SS) joue un rôle dans les processus d’infection, de colonisation et de communication microbiens. La sécrétine est un élément important dans ces types de systèmes ; c’est une protéine membranaire qui forme un pore à la surface des bactéries, permettant la translocation de toxines dans l’environnement. Nous avons utilisé la microscopie électronique, la cristallographie et des techniques de génétiques microbiennes, en collaboration avec le groupe MEM de l’IBS et l’université de Saskatchewan au Canada, afin de résoudre les structures (à environ 3.5 Å de résolution) de deux sécrétines des pathogènes émergents Vibrio vulnificus et Aeromonas hydrophila.
Modèle ruban et surface électrostatique de la sécrétine EpsD de V. vulnificus. Le monomère est représenté en orange (N-terminale) et rouge (C-terminale).
Nous avons également caractérisé leur mécanisme d’assemblage au niveau de la membrane bactérienne. Ce travail a permis de démontrer que l’assemblage de certaines sécrétines requiert l’assistance de lipoprotéines membranaires appelées « pilotines » alors que d’autres sont assemblées de façon indépendante (Howard et al., 2019). Puisque l’interface sécrétine-pilotine est essentielle pour la virulence de nombreux pathogènes, elle pourrait être une cible originale pour le développement de nouveaux inhibiteurs contre les infections causées par différentes bactéries.
La pilotine EpsS de V. vulnificus reconnaît l’hélice C-terminale d’EpsD (rouge) .
Publications marquantes
Howard SP, Estrozi L, Contreras-Martel C, Bertrand Q, Job V, Martins A, Schoehn G, Dessen A (2019). Structure and assembly of pilotin-dependent and -independent secretins of the Type II secretion system. PLoS Path. 15, e1007731.
Dortet L, Lombardi C, Cretin F, Dessen A, Filloux A (2018). Pore-forming activity of the Pseudomonas aeruginosa type III secretion system translocon alters the host epigenome. Nature Microbiol. 3, 378-386.
Tosi T, Estrozi LF, Job V, Guilvout I, Pugsley AP, Schoehn G, and Dessen A (2014). Structural similarity of secretins from type II and type III secretion systems. Structure 22, 1348-1355.
Gendrin C, Contreras-Martel C, Bouillot S, Elsen S, Lemaire D, Skoufias DA, Huber P, Attrée I, Dessen A (2012). Structural basis of cytotoxicity mediated by the type III secretion toxin ExoU from Pseudomonas aeruginosa. PLoS Pathog. e1002637.