IBS - Institut de Biologie Structurale - Grenoble / France

Membres du groupe

GROSSI Laurence — 2024-02-06T10:33:47Z

Sommaire

Equipe AID :

Chef d'équipe Pr P. POIGNARD PU-PH (CHUGA-UGA)

Marlyse BUISSON Ingénieure hospitalier (CHUGA)
Isabelle BALLY Ingénieure chercheur (CEA)
Sebastian DERGAN DYLON Ingénieur chercheur (CEA)
Giovanna CLAVARINO MCU-PH (CHUGA & UGA)
Axelle AMEN AHU (CHUGA & UGA)
Laurence GROSSI Technicienne (UGA)

Emmanuel DROUET PU (UGA)

Patrice MORAND PU-PH (CHUGA & UGA)
Raphaële GERMI PU-PH (CHUGA & UGA)
Julien LUPO MCU-PH (CHUGA & UGA)
Olivier EPAULARD PU-PH (CHUGA & UGA)

Equipe CIRDis :

Chef d'équipe C. GABORIAUD (Directrice de recherche CEA)

Jean-Baptiste REISER Chercheur (CNRS)
Véronique ROSSI MCU (UGA)
Chantal DUMESTRE-PERARD PU-PH (CHUGA & UGA)
Nicole THIELENS Directrice de recherche (INSERM, éméritat)

Présentation du groupe

GROSSI Laurence — 2024-02-06T10:33:45Z

Responsable : Pascal POIGNARD

Le groupe complément, anticorps et maladies infectieuses : CAID est composé de deux équipes :

Equipe AID : Anticorps et maladies infectieuses
P. POIGNARD
lien vers équipe AID

Equipe CIRDis : Le rôle du complément dans les réponses immunitaires et les maladies.
C. GABORIAUD
lien vers équipe CIRDis

Plateforme SPR / BLI

GROSSI Laurence — 2022-12-09T14:29:58Z

Plateforme SPR/BLI : Résonance Plasmonique de Surface (SPR) – BioLayer Interferometry (BLI)

Membres de l'équipe

GROSSI Laurence — 2022-12-09T13:15:19Z

Responsable de l'équipe : Christine Gaboriaud
Personnel :
Christine GABORIAUD (Directrice de recherche CEA)
Chantal DUMESTRE-PERARD (PU-PH CHUGA)
Jean-Baptiste REISER (Chercheur CNRS)
Véronique ROSSI (Maître de conférences UGA)
Nicole THIELENS (Directrice de recherche INSERM, éméritat)

Nolwenn HAUT (Ingénieure d'étude CDD CNRS)
Jeanne VIGNE (Thèse MESR- UGA)
Lina GUESRI (M2 MIDI-UGA)
Mohammad HAYEK (Post-Doctorat - CEA)
Cloé LECLUSE (Ingénieure d'étude CDD CNRS)

Présentation générale

GROSSI Laurence — 2022-12-09T13:15:17Z

Sommaire

Thématique de recherche

L'activation du complément est faite par trois voies d'activation en fonction de la nature de des agents activateurs : la voie classique, la voie lectine et la voie alterne. Toutes trois sont caractérisées par les molécules de reconnaissance solubles spécifiques de l'immunité innée : C1q, MBL et Ficolines, ainsi que leurs protéases associées. Ensemble, elles jouent un rôle central de sentinelles de l'environnement extracellulaire. Les interactions entre activateurs, protéines de reconnaissance et protéases permettent d'activer des mécanismes effecteurs spécifiques impliqués dans l'élimination des pathogènes et du soi-altéré et dans l'équilibre inflammatoire.
Leurs différentes déficiences et la formation d'auto-anticorps dirigés contre elles sont aussi responsables de nombreuses pathologies auto-immunes et auto-inflammatoires. De plus certaines maladies ont mis en évidence une pluralité fonctionnelle et des interconnexions dans la régulation de l'inflammation.
Comprendre dans le détail les mécanismes moléculaires et structuraux qui sous-tendent leurs différentes fonctions est donc essentiel pour identifier de nouvelles cibles thérapeutiques et outils de diagnostic.

Mots clés

Complément - Assemblage - Immunité innée - Interaction hôte-pathogènes - Protéases à sérine – Anticorps - Récepteurs - Reconnaissance moléculaire – C1q – Tolérance immune – inflammation - alarmine - lectines

Approches méthodologiques

L'équipe aborde ses différents thèmes de recherche par des approches méthodologiques combinées :

Plateformes

Plateforme SPR/BLI : Résonance Plasmonique de Surface (SPR) – BioLayer Interferometry (BLI)

Thèses

2022-11-07T16:20:37Z

Sommaire

Toutes nos thèses

La liste des thèses soutenues dans le Groupe Complement, anticorps et maladies infectieuses depuis sa création (ou dirigées par des membres du groupe avant 2016) est disponible année par année ci-dessous (récapitulatif manuel).

Thèses 2024

Andrea Pinto
Molecular and structural investigations of the complement C1 complex interactions with IgMs
Thèse de doctorat de la Communauté Université Grenoble Alpes, soutenue le 12 novembre 2024

Marie Lorvellec
Dialogue entre le complément C1 et l'alarmine HMGB1 dans l'inflammation
Thèse de doctorat de la Communauté Université Grenoble Alpes, soutenue le 23 septembre 2024

Doriane Delafosse
Contributions des principales étapes du traitement des eaux usées à l'abattement des charges en virus entériques humains : approche des mécanismes mis en jeu
Thèse de doctorat de la Communauté Université Grenoble Alpes, soutenue le 1er juillet 2024

Benjamin Nemoz
Exploration longitudinale à haut débit et en cellule unique du répertoire d'anticorps neutralisants à large spectre chez un neutraliseur du VIH-1. Thèse de doctorat de l'Université Grenoble Alpes, soutenue le 24 avril 2024.

Thèses 2022

Axelle Amen
Isolement et caractérisation d'anticorps monoclonaux humains bloquant la transmission de Plasmodium falciparum. Thèse de doctorat de l'Université Grenoble Alpes, soutenue le 16 décembre 2022.

Jean Mathieu Desveaux
Isolement d'anticorps monoclonaux humains à visée thérapeutique contre le système de sécrétion de type III de Pseudomonas aeruginosa. Thèse de doctorat de l'Université Grenoble Alpes, soutenue le 06 décembre 2022.

Axelle Amen
Stratégies vaccinales anti-SARS-COV 2 : évaluation de l'immunogénicité de deux candidats vaccinaux
Thèse pour le diplôme d'état de docteur en pharmacie, Université Grenoble Alpes, soutenue le 14 janvier 2022

Thèses 2021

Romy Rouzeau
Anticorps Neutralisants à Large Spectre contre le VIH : mise au point de stratégies d'isolement et application à deux neutraliseurs d'élite
Thèse de doctorat de la Communauté Université Grenoble Alpes, soutenue le 25 juin 2021

Guillaume Fouët
Structure/function studies of C1q interactions with Ig-like receptors : implications in
immune tolerance and autoimmunity
Thèse de doctorat de la Communauté Université Grenoble Alpes, soutenue le 23 février 2021

Thèses 2018

Claire Rousset
Coévolution entre les glycoprotéines d'enveloppe du VIH et les anticorps neutralisants à large spectre ciblant la région du glycane N332
Thèse de doctorat de l'Université de Grenoble, soutenue le 17 décembre 2018

Thèses 2015

Moreau Christophe
Bases moléculaires et structurales de l'interaction entre deux calréticulines de parasite et la protéine humaine C1q.
Thèse de doctorat de l'Université Grenoble Alpes, soutenue le 01 octobre 2015.

Thèses 2012

Sevajol Marion
Caractérisation structurale et biophysique de Elmo1 et de ses interactions avec son partenaire : une protéine impliquée dans les voies de signalisation du remodelage du cytosquelette d'actine.
Thèse de doctorat de l'Université Joseph Fourier, soutenue le 09 octobre 2012.

Jacquet Mickäel
Caractérisation de l'interaction des collagènes de défense avec la calréticuline de T. cruzi et CR1/CD35.
Thèse de doctorat de l'Université Joseph Fourier, soutenue le 24 septembre 2012

Thèses 2008

Garlatti Virginie
Systèmes effecteurs de l'immunité innée : reconnaissance et voies de signalisation. Etude structurale des propriétés de reconnaissance des ficolines et du C1q, étude cellulaire du rôle de la protéine Elmo1 dans l'élimination des cellules apoptiques.
Thèse de doctorat de l'Université Joseph Fourier, Grenoble I, soutenue le 25 juin 2008.

Thèses 2006

Teillet Florence
Caracterisation fonctionnelle et structurale de la protéase MASP-3 associée à la MBL et aux ficolines.
Thèse de doctorat de l'Université Joseph Fourier, Grenoble I, soutenue le 22 septembre 2006.

Thèses 2002

Reiser Jean-Baptiste
Spécificité du récepteur du lymphocyte T pour le peptide antigène et la molécule présentatrice : une approche structurale par cristallographie des rayons X.
Thèse de doctorat de l'Université Joseph Fourier, Grenoble I, soutenue le 26 juin 2002.

Thèses 1997

Rossi Véronique
Structure et fonction d'une protéase modulaire : étude de la région catalytique de la sous-unité C1s du complexe du complément humain.
Thèse de doctorat de l'Université Joseph Fourier, Grenoble I, soutenue le 10 janvier 1997.

Accéder au texte intégral de nos thèses

Pour de plus amples informations, le site HAL-IBS publie les PDF des thèses qui ne sont pas sous embargo ou sous une obligation contractuelle particulière et pour lesquelles les auteurs ont autorisé la publication sur HAL. Vous les trouverez ci-dessous (l'affichage peut prendre quelques secondes).
Merci de noter que les thèses des 12 derniers mois ne sont pas encore disponibles sur ce site et les thèses antérieures à 2010 n'y figurent pas de façon exhaustive.
Pour consulter les diverses années, utiliser la barre de défilement intérieure.

Publications

2022-11-07T16:15:11Z

La liste des publications du groupe " Complement, anticorps et maladies infectieuses ", parues dans des revues à comité de lecture depuis 2014, ainsi que les ouvrages et chapitres d'ouvrage, est consultable ci-dessous (données issues de HAL-IBS).
L'affichage peut prendre quelques secondes. Pour consulter les diverses années, utiliser la barre de défilement intérieure.

Dysfonction du complément et fonctions non canoniques

ROSSI Véronique — 2021-09-02T12:32:29Z

Sommaire

Certaines pathologies sont associées à une dérégulation ou un dysfonctionnement des protéines du complément, impliquant par exemple des autoanticorps (SLE). Notre objectif est de décrypter les mécanismes moléculaires sous-jacents, y compris les fonctions non canoniques de C1q et des protéases C1r et C1s, c'est-à-dire d'autres fonctions indépendantes du complément, en interconnexion avec d'autres systèmes tels que l'inflammation, la coagulation, etc…

Effets pathologiques des protéases C1r et C1s – Christine GABORIAUD

Nous cherchons à comprendre les effets pathologiques non canoniques de C1s dans deux contextes pathologiques. Le syndrome d'Ehlers-Danlos parodontal (pEDS) est associé à des mutations hétérozygotes dans les gènes des protéases C1r et C1s. Grâce à un projet collaboratif, nous avons clarifié l'impact moléculaire de ces mutations, qui met en jeu une activation constitutive de C1s. Dans le cas du cancer du rein, nous cherchons à comprendre comment C1s permet aux cellules tumorales d'échapper à la surveillance immune, ce qui conduit à la progression tumorale.

Participants : Christine GABORIAUD, Véronique ROSSI, Jean-Baptiste REISER, Nicole THIELENS

Collaborations :
• Johannes ZSCHOCKE (Innsbruck medical university)
• Lubka ROUMENINA (CRC Paris)

Financements : Projet C1rsinEDS ANR-FWF (2016-2021) ; INCA PLBIO21-175 2021-2024 ; INCA DA N°2024-126 2024-2027

Publications :
Periodontal Ehlers-Danlos Syndrome Is Caused by Mutations in C1R and C1S, which Encode Subcomponents C1r and C1s of Complement
Two different missense C1S mutations, associated to periodontal Ehlers-Danlos syndrome, lead to identical molecular outcomes
C1R Mutations Trigger Constitutive Complement 1 Activation in Periodontal Ehlers-Danlos Syndrome
Complement C1s and C4d as prognostic biomarkers in renal cancer : emergence of non-canonical functions of C1s

Immune/inflammatory crosstalks of C1 components and HMGB1 – Christine GABORIAUD, Véronique ROSSI

Le complexe activateur C1 du complément et l'Alarmine HMGB1 sont deux acteurs de la veille immunitaire. Leurs processus de régulation et leur interconnexion jouent un rôle antagoniste dans l'apparition de la réponse inflammatoire. Le projet vise à décrypter les connexions fonctionnelles impliquées dans la régulation de la réponse inflammatoire et de la tolérance immune par une approche de dissection moléculaire.

Participants : Christine GABORIAUD, Véronique ROSSI, Marie Lorvellec, Jean Baptiste REISER, Nicole THIELENS

Collaborations :
• Thierry RABILLOUD (CBM-IRIG)
• Luca SIGNOR (Plateforme spectrométrie de masse- IBS)

Financements en cours : Projet C1qEffero (ANR-16-CE-0019, 2016-2022), Labex EUR- UGA, Financement de thèse de Marie LORVELLEC (CBH-EUR-GS, ANR-17-EURE-003), ANR DYSALARM 2021-2025

Publications :
Molecular basis of complement C1q collagen-like region interaction with the immunoglobulin-like receptor LAIR-1
Headless C1q : a new molecular tool to decipher its collagen-like functions
Complement System and Alarmin HMGB1 Crosstalk : For Better or Worse
HMGB1 cleavage by complement C1s and its potent anti-inflammatory product

Identification d'autoanticorps dans des cohortes : potentiel rôle pathologique ? – Chantal DUMESTRE-PERARD

Initiée dans le contexte pathologique du lupus érythémateux disséminé, cette approche a permis de montrer une corrélation entre la détection d'autoanticorps avec certaines manifestations cliniques de la maladie, notamment au niveau rénal (néphrite active). Ce savoir-faire se poursuit et pourra être étendu à d'autres contextes cliniques

Collaborations :
• Giovanna CLAVARINO (CHU Grenoble alpes, laboratoire d'immunologie)
• Pascal POIGNARD (Equipe AID, IBS-CAID)

Financements en cours : ANR DYSALARM 2021-2025

Publications :
The immunopathology of complement proteins and innate immunity in autoimmune disease
Anti-ficolin-2 autoantibodies in SLE patients with active nephritis

Fonctions canoniques du complément

ROSSI Véronique — 2021-09-02T12:19:05Z

Sommaire

Mécanismes d'activation du complément : relations structure/fonction - Jean-Baptiste REISER

La voie classique du complément est initiée par la fixation directe ou indirecte du complexe C1 à différents motifs moléculaires endogènes ou pathogènes pour déclencher la cascade protéolytique conduisant à la formation du complexe d'attaque membranaire et l'élimination de la cible, à son opsonisation ou encore au contrôle des processus inflammatoires. Les mécanismes moléculaires d'activation du complexe C1 ont jusqu'ici mis au défi leurs caractérisations détaillées en raison de la grande complexité des molécules et de leurs interactions. Nous réexaminons ces questions fondamentales grâce à de nouvelles découvertes importantes et des améliorations méthodologiques et techniques en ingénierie des protéines recombinantes et en caractérisations biophysiques et biostructurales.

Participants : Jean-Baptiste REISER, Andrea J. PINTO, Nicole THIELENS, Christine GABORIAUD, Véronique ROSSI

Financements en cours : Projet C1qEffero (ANR-16-CE-0019, 2018-2022), Labex GRAL-UGA Financement de thèse Andrea J. PINTO (CBH-EUR-GS, ANR-17-EURE-003)

Collaborations :
• Department für Biotechnologie, Universität für Bodenkultur Wien, Austria – Renate Kunert's team
• Microscopie électronique (W. Ling, IBS)

Publications :
• Functional recombinant human complement C1q with different affinity tags
• Transient pentameric IgM fulfill biological function-Effect of expression host and transfection on IgM properties
• Interaction of C1q with pentraxin 3 and IgM revisited : mutational studies with recombinant C1q variants
• Structures of the MASP proteases and comparison with complement C1r and C1s
• Interaction Studies of Hexameric and Pentameric IgMs with Serum-Derived C1q and Recombinant C1q Mimetics

Physiopathologie des interactions complément-pathogènes - Nicole THIELENS, Chantal DUMESTRE-PERARD

Nous nous intéressons aux mécanismes de reconnaissance de certains pathogènes par les protéines du complément, ainsi qu'aux implications biologiques de ces interactions dans la réponse immunitaire anti-microbienne ou les stratégies d'évasion des pathogènes.
Dans le contexte de la COVID-19, nous développons un projet visant à comprendre le rôle de la voie lectine du complément, acteur majeur de la réponse immunitaire innée anti-virale, dans la physiopathogénie de l'infection au SARS-CoV-2. Nous étudions les mécanismes moléculaires d'interaction des protéines du SARS-CoV-2, notamment la glycoprotéine Spike, avec les composants précoces de la voie lectine du complément et leurs conséquences fonctionnelles, incluant la neutralisation virale et l'activation du complément.

Participants : Nicole THIELENS, Chantal DUMESTRE-PERARD, Véronique ROSSI, Jean-Baptiste REISER, Christine GABORIAUD

Collaborations :
• Isabelle BALLY, Pascal POIGNARD (Equipe AID, IBS-CAID)
• Michel THEPAUT, Franck FIESCHI (Equipe MIT, IBS-MP)
• Giovanna CLAVARINO, Federica DEFENDI, CHU Grenoble alpes, laboratoire d'immunologie

Financements : Projet COVI-COMPLECT (ANR-COVI-COMPLECT : 2021-2022)

Publications :
• DC/L-SIGN recognition of spike glycoprotein promotes SARS-CoV-2 trans-infection and can be inhibited by a glycomimetic antagonist
• Complement alternative and mannose-binding lectin pathways activation is associated with COVID-19 mortality
• Revisiting the interaction between complement lectin pathway protease MASP-2 and SARS-CoV-2 nucleoprotein