Activité scientifique de l’équipe SAGAG-Vivès
Les héparanes sulfate (HS) sont des polysaccharides sulfatés qui sont un des constituants majeurs du glycocalyx, l’épaisse couche de glycoconjugués que l’on trouve à la surface de la plupart des cellules animales (1). Grâce à ce positionnement stratégique à l’interface de la cellule et de son environnement extérieur, les HS rencontrent, fixent et modulent l’activité d’une multitude de ligands protéiques, et participent ainsi à la plupart des grands processus cellulaires (2). Ces vastes propriétés biologiques s’expliquent par la présence au sein du polysaccharide de motifs saccharidiques spécifiques (3), dont la structure et la sulfatation définit un « glycocode » rassemblant les informations de reconnaissance et d’interaction avec les différents partenaires protéiques. La structure des HS doit dont être très finement régulée, afin de permettre à la cellule d’adapter sa réponse à tout stimuli extérieur. Récemment, il a été montré qu’une famille de sulfatases, les Sulfs jouaient un rôle majeur de régulateurs glycobiologiques, en modifiant la sulfatation des HS et leurs capacités d’interaction (4).
Notre équipe s’intéresse tout particulièrement à ce mécanisme enzymatique qui représente la seule machine moléculaire post-synthétique capable de réguler et modifier le glycocode des HS. Dans ce cadre, nos travaux portent sur l’étude des caractéristiques structurales de l’enzymes (5), son organisation moléculaire, ses spécificités de substrat, et les modifications post-traductionnelles essentielles pour son activité. Nous étudions également son activité enzymatique et sa fonction (6), au moyen de tests biologiques in vitro, cellulaires et in vivo disponibles au laboratoire ou par le biais des nombreuses collaborations nationales et internationales établies sur le sujet. Enfin, nous cherchons à développer des inhibiteurs basés sur des mimétiques d’HS pour le développement de nouvelles approches thérapeutiques anti-cancéreuses ciblant les Sulfs (7).
Actualités
Nos derniers travaux sur Sulfs mis à la une !
CEA IRIG :
https://www.cea.fr/drf/irig/Pages/Actualites/Resultats-scientifiques/2022/17_Vives+Filhol.aspx
Financements
ANR, UGA, Glyco@Alps...
Réseaux scientifiques
Collaborations scientifiques nationales
Dr. D. Bonnaffé/C. le Narvor, ICMMO, Orsay
Dr. R. Daniel, LAMBE, Evry
Dr. O. Filhol-Cochet, CEA/Biosanté, Grenoble
Dr. F. Lecaille, CEPR, Tours
Dr. B. Marteyn IBMC, Strasbourg
Collaborations scientifiques internationales
Dr. S. Grazioli/ N. Veraldi, HUG, Genève, Suisse
Dr. C. Reis/ A. Magalhaes, I3S, Porto, Portugal
Dr. A. Russel, Oxford univ., Oxford, UK
Dr. J. van den Born, Groningen univ., Groningen, The Netherlands
Dr. E. Schmidt, Colorado univ., Denver, USA
Dr. X. Yue, Louisiana univ., New Orleans, USA
Le GDR « Gagosciences »
Romain Vivès a été le coordinateur du GDR CNRS3739 « Gagosicences » (2016-2020). Ce GDR a été créé afin de fédérer des équipes de recherche françaises étudiant les GAGs au sein d’un réseau structuré, bâti autour de compétences diversifiées et d’approches complémentaires, et promouvant une démarche pluridisciplinaire pour la progression des connaissances en glycosciences. Les recherches conduites par les équipes membres s’articulent autour de 3 grands pôles de compétence (Biologie, Chimie et Développements méthodologiques), et l’ambition du GDR est de favoriser les échanges entre ces différentes disciplines.
Glyco@Alps
Romain Vivès est coordinateur du programme IDEX-UGA Glyco@Alps. Le réseau Glyco@Alps explore la complexité et la diversité structurale fascinante des sucres, dont ceux issus de la biodiversité alpine, et se concentre sur leur exploitation dans les produits biopharmaceutiques, le diagnostic médical, la médecine personnalisée, les matériaux, la durabilité environnementale et les bio-industries innovantes. Il rassemble une centaine de chercheurs de la région grenobloise, issus de 21 laboratoires différents.